伏立康唑膠囊(匯德立康)

伏立康唑膠囊(匯德立康)

品名:伏立康唑膠囊(匯德立康)

通用名:伏立康唑膠囊

商品名:匯德立康

規格:50mgx8粒/盒

主要成分:本品主要成份為伏立康唑

適應癥:

本品是一種廣譜的三唑類抗真菌藥 其適應癥如下:治療侵襲性曲霉病 治療對氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴重侵襲性感染(包括克柔念珠菌) 治療由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴重感染 本品應主要用于治療免疫缺陷患者中進行性的可能威脅生命的感染。

用法與用量:

1.成人用藥:口服給藥 首次給藥時第一天應給予負荷劑量 以使其血藥濃度在給藥第一天即接近于穩態濃度 由于口服片劑的生物利用度很高(96%) 所以在有臨床指征時靜脈滴注和口服兩種給藥途徑可以互換 詳細劑量:口服 患者體重≥40kg 負荷劑量(第1個24小時) 每12小時給藥1次 每次400mg(適用于第1個24小時) 維持劑量(開始用藥24小時以后) 每日給藥2次 每次200mg;患者體重<40kg 負荷劑量(第1個24小時) 每12小時給藥1次 每次200mg(適用于第1個24小時) 維持劑量(開始用藥24小時以后) 每日給藥2次 每次100mg 序貫療法:靜脈滴注和口服給藥尚可以進行序貫治療 此時口服給藥無需給予負荷劑量 因為此前靜脈滴注給藥已經使伏立康唑血藥濃度達穩態 推薦劑量如下:負荷劑量 每12小時靜脈滴注1次 每次6mg/kg(適用于第1個24小時) 靜脈滴注維持劑量 4mg/kg 每12小時給藥1次;口服維持劑量:200mg 每12小時給藥1次 注:*口服維持劑量:體重≥40kg者 每12小時1次 每次200mg;體重<40kg的成年患者 每12小時1次 每次100mg 療程:療程視患者用藥后的臨床和微生物學反應而定 劑量調整:在使用本品治療過程中 醫生應當嚴密監測其潛在的不良反應 并根據患者具體情況及時調整藥物方案 參見[不良反應]和[注意事項] 口服給藥:如果患者治療反應欠佳 口服給藥的維持劑量可以增加到每日2次 每次300mg;體重小于40kg的患者劑量調整為每日2次 每次150mg 如果患者不能耐受上述較高的劑量 口服給藥的維持劑量可以每次減50mg 逐漸減到每日2次 每次200mg(體重小于40kg的患者減到每日2次 每次100mg) 2.老年人用藥:老年人應用本品時無需調整劑量 3.腎功能損害者用藥:中度到嚴重腎功能減退(肌酐清除率<50ml/min)的患者應用本品時 可發生賦形劑硫代丁基醚-β-環糊精鈉(SBECD)蓄積 此種患者宜選用口服給藥 除非應用靜脈制劑的利大于弊 這些患者靜脈給藥時必須密切監測血清肌酐水平 如有異常增高應考慮改為口服給藥 伏立康唑可經血液透析清除 清除率為121ml/min 4小時的血液透析僅能清除少量藥物,無需調整劑量 靜脈制劑的賦形劑硫代丁基醚-β-環糊精鈉(SBECD)在血液透析中的清除率為55ml/min 4.肝功能損害者用藥:急性肝損害者(谷丙轉氨酶ALT/GOT和谷草轉氨酶AST/GST增高)無需調整劑量 但應繼續監測肝功能以觀察是否進一步升高 建議輕度到中度肝硬化患者(Child-PughA和B)伏立康唑的負荷劑量不變 但維持劑量減半 目前尚無重度肝硬化者(Child-PughC)應用本品的研究 有報道本品與肝功能試驗異常增高和肝損害的體征(如黃疸)有關 因此嚴重肝功能減退的患者應用本品時必須權衡利弊 肝功能減退的患者應用本品時必須密切監測藥物毒性。 5.兒童用藥:伏立康唑在12歲以下兒童的安全性和有效性尚未建立 在治療性研究中共入選年齡為12-18歲的侵襲性曲霉病患者22例 分別給予伏立康唑的維持劑量 即每12小時1次 每次4mg/kg 12例(55%)患者治療有效 青少年(12到16歲)在治療研究中 對伏立康唑在青少年中的藥代動力學特性研究的很少。

不良反應:

總體情況:在治療試驗中最為常見的不良事件為視覺障礙 發熱 皮疹 惡心 嘔吐 腹瀉 頭痛 敗血癥 周圍性水腫 腹痛以及呼吸功能紊亂 與治療有關的 導致停藥的最常見不良事件包括肝功能試驗值增高 皮疹和視覺障礙 關于不良反應的討論 以下表格(略)中的數據來源于1493例參加伏立康唑治療研究的患者 它代表了不同的人群 包括免疫功能低下的患者 例如血液系統惡性腫瘤患者 HIV患者 以及非中性粒細胞減少的患者 但不包括健康志愿者 因同情而給予治療者而不是參加治療研究的患者 這些患者中男性占62% 平均年齡45.1歲(12-90歲 其中12-18歲的患者49例) 白種人占81% 黑種人占9% 561例患者伏立康唑的療程超過12周 136例療程超過6個月 下表總結了所有治療研究中發生率≥1%的不良事件 以及發生率<1%的事件 研究307/602中 381例急性侵襲性曲霉病患者先分別給予伏立康唑(196例)和二性霉素B(185例)治療 之后序貫以其他已許可的抗真菌藥物治療 研究305評價了伏立康唑口服(200例)和氟康唑(191例)口服治療食道念珠菌病的療效 這些研究中的實驗室檢查異常將在后面的臨床試驗值中討論 治療中發生的不良事件(包括所有治療研究中發生率≥1%的不良事件 以及發生率<1%的重要事件 這些不良事件可能與藥物有關或與藥物關系不明) 心血管系統:房性心律失常 房顫 完全性房室傳導阻滯 二聯律 心動過緩 束支傳導阻滯 心臟擴大 心肌病 腦出血 腦缺血 腦血管意外 充血性心力衰竭 深部血栓性靜脈炎 心內膜炎 期外收縮 心搏停止 心肌梗塞 結性心律失常 心悸 靜脈炎 體位性低血壓 肺栓塞 QT間期延長 室上性心動過速 昏厥 血栓性靜脈炎 血管擴張 室性心律失常 室顫 室性心動過速(包括尖端扭轉型室速) 消化系統:厭食 唇炎 膽囊炎 膽石癥 便秘 十二指腸潰瘍穿孔 十二指腸炎 消化不良 吞咽困難 食道潰瘍 食道炎 腸胃氣脹 胃腸炎 胃腸出血 GGT/LDH增高 齒齦炎 舌炎 齒齦出血 齒齦增生 嘔血 肝昏迷 肝衰竭 肝炎 腸穿孔 腸潰瘍 肝腫大 黑糞癥 口腔潰瘍 胰腺炎 腮腺腫大 牙周炎 直腸炎 偽膜性腸炎 直腸功能紊亂 直腸出血 胃潰瘍 胃炎 舌腫大 內分泌:腎上腺皮質功能不全 尿崩癥 甲狀腺功能亢進 甲狀腺功能降低 血液和淋巴:粒細胞缺乏癥 貧血(大細胞性貧血 巨幼細胞性貧血 小細胞性貧血 正細胞性貧血) 再生障礙性貧血 溶血性貧血 出血時間延長 發紺 播散性血管內凝血 瘀斑 嗜酸性粒細胞增多 血容量過多 淋巴結病 淋巴管炎 骨髓抑制 瘀點 紫癜 脾腫大 血栓性血小板減少性紫癜 營養和代謝:蛋白尿 尿素氮增高 肌酐磷酸激酶增高 水腫 糖耐量降低 高鈣血癥 高膽固醇血癥 高血糖 高血鉀 高鎂血癥 高鈉血癥 高尿酸血癥 低鈣血癥 低血糖 低鈉血癥 低磷血癥 尿毒癥 肌肉骨骼:關節痛 關節炎 骨壞疽 骨痛 小腿痛性痙攣 肌痛 肌無力 肌病 骨軟化 骨質疏松 神經系統:異夢 急性腦綜合征 激動 靜坐不能 健忘 焦慮 共濟失調 腦水腫 昏迷 精神錯亂 驚厥 譫妄 癡呆 人格解體 抑郁 復視 腦炎 腦病 欣快感 錐體外系綜合征 癲癇大發作性驚厥 格林-巴利綜合征 張力過高 感覺減退 失眠 顱內壓增高 性欲減退 神經痛 神經病變 眼球震顫 眼球旋動危象 感覺異常 精神病 嗜睡 自殺傾向 震顫 眩暈 呼吸系統:咳嗽增加 呼吸困難 鼻衄 咯血 缺氧 肺水腫 咽炎 胸腔積液 肺炎 呼吸功能紊亂 呼吸窘迫綜合征 呼吸道感染 鼻炎 竇炎 聲音改變 皮膚和附屬器:脫發 血管性水腫 接觸性皮炎 盤形紅斑狼瘡 濕疹 多形紅斑 剝脫性皮炎 混合性藥疹 癤病 單純皰疹 黑變病 光敏性皮膚反應 銀屑病 皮膚變色 皮膚病 皮膚干燥 Stevens-Johnson綜合征 出汗 中毒性表皮融解壞死 蕁麻疹 特殊感覺:調節異常 瞼緣炎 色盲 結膜炎 角膜混濁 耳聾 耳痛 眼痛 干眼 角膜炎 角膜結膜炎 瞳孔散大 夜盲 視神經萎縮 視神經炎 外耳炎 視神經乳頭水腫 視網膜出血 視網膜炎 鞏膜炎 味覺喪失 味覺異常 耳鳴 葡萄膜炎 視野缺損 泌尿生殖系統:無尿 萎縮卵 肌酐清除率降低 痛經 排尿困難 附睪炎 糖尿 出血性膀胱炎 血尿 腎積水 陽痿 腎痛 腎小管壞死 子宮不規則出血 腎炎 腎病 少尿 陰囊水腫 尿失禁 尿潴留 泌尿道感染 子宮出血 陰道出血 臨床實驗室檢查值:臨床試驗中 伏立康唑組中具有臨床意義的轉氨酶異常的總發生率為13.4%(200/1493) 肝功能試驗異常可能與較高的血藥濃度和/或劑量有關 絕大部分的患者按照原給藥方案繼續用藥 或者調整劑量繼續用藥(包括停藥)后均可緩解 在應用伏立康唑的患者中 黃疸等嚴重的肝毒性很少發生 肝炎和致死性的肝衰竭更是罕見 發生上述不良事件者大多伴有其他嚴重的基礎疾病 在使用伏立康唑治療初及治療中均應檢查肝功能 如在治療中出現肝功能異常 則需嚴密監測 以防發生更重的肝損害 處理應包括肝功能實驗室評價(特別是肝功能試驗和膽紅素) 如臨床癥狀體征與肝病的發展相一致 且可歸因于伏立康唑 則必須停藥 有報道重癥患者應用本品時可發生急性腎功能衰竭 本品與具有腎毒性的藥物合用以及當患者合并其他基礎疾病時 可能會發生腎功能減退 因此應用本品時需要監測腎功能 包括實驗室檢查 特別是血肌酐值 下面兩個表分別列出了研究305和307/602這兩項隨機 對照 多中心研究中 出現低鉀血癥的患者人數 以及腎功能和肝功能出現具有臨床意義的患者人數 。

注意事項:

過敏反應:已知對其他唑類藥物過敏者慎用本品(參見【不良反應】)。 心血管系統: 括伏立康唑在內的一些唑類藥物與QT間期延長有關。已有報道極少數使用本品的患者發生了尖端扭轉型室性心動過速。這些患者均伴有一些危險因素,例如曾經接受過的化療具有心臟毒性、心肌病、低鉀血癥或同時使用其他可能會誘發尖端扭轉型室性心動過速的藥物。因此在伴有心律失常危險因素的患者中需慎用伏立康唑。例如: 先天性或獲得性QT間期延長 心肌病,特別是存在心力衰竭者 竇性心動過緩 有癥狀的心律失常 同時使用已知能延長QT間期的藥物 在使用伏立康唑治療前或治療期間應當監測血電解質,如存在低鉀血癥、低鎂血癥和低鈣血癥等電解質紊亂則應糾正(參見【用法用量】)。

禁忌:

本品禁用于已知對伏立康唑或任何一種賦形劑有過敏史者 本品禁止與CYP3A4底物 特非那定 阿司咪唑 西沙必利 匹莫齊特或奎尼丁合用 因為本品可使上述藥物的血藥濃度增高 從而導致Q-T間期延長 并且偶見尖端扭轉型室性心動過速(參見[藥物相互作用])。 本品禁止與利福平 卡馬西平和苯巴比妥合用 后者可以顯著降低本品的血濃度 本品不可與麥角生物堿類藥物(麥角胺 二氫麥角胺)合用 麥角生物堿類為CYP3A4的底物 二者合用后麥角類藥物的血藥濃度增高可導致麥角中毒 西羅莫司與伏立康唑合用時 前者的血濃度可能顯著增高 因此這兩種藥物不可同時應用 本品禁止與利托那韋(每次400mg 每12小時一次)合用 健康受試者同時應用利托那韋(每次400mg 每12小時一次)與伏立康唑 伏立康唑的血藥濃度顯著降低 利托那韋每次100mg 每12小時一次用于抑制CYP3A 從而使其他抗逆轉錄病毒藥物濃度增高 但這種給藥方案對伏立康唑濃度的影響尚無研究 本品禁止與依非韋倫同時應用 二者同時應用時 伏立康唑血藥濃度顯著降低 依非韋倫的血藥濃度則顯著增高 本品禁止與利福布丁同時應用 二者合用 伏立康唑血藥濃度顯著降低 利福布丁的血濃度則顯著增高 。

藥物相互作用:

除非特別注明 藥物相互作用的研究系在健康男性志愿者中進行 采用多劑量的給藥方法 每次口服200mg,每日二次 直至達到穩態濃度 這些研究結果對于其他人群和其他給藥途徑亦有參考意義 本節闡述了其他藥物對于伏立康唑的影響 伏立康唑對其他藥物的影響以及兩藥間的相互作用 相互作用的第1和第2部分按下列順序闡述:禁止合用;合用時需要調整劑量并進行密切的臨床和/或生物學監測;最后是無明顯藥代動力學相互作用 但可能對臨床治療有益 其它藥物對伏立康唑的影響伏立康唑通過細胞色素P450同工酶代謝 包括CYP2C19,CYP2C9和CYP3A4 這些同工酶的抑制劑或誘導劑可以分別增高或降低伏立康唑的血藥濃度 利福平(CYP450誘導劑):與利福平(每日一次 每次600mg)合用 伏立康唑的Cmax(血藥峰濃度)和AUCτ(給藥間期的藥時曲線下面積)分別降低93%和96% 因此禁止本品與利福平合用(參見[禁忌]) 卡馬西平和苯巴比妥(潛在的CYP450強效誘導劑):盡管未經研究 卡馬西平和苯巴比妥可能會顯著降低伏立康唑的血藥濃度 因此禁止本品與這兩種藥物合用(參見[禁忌癥]) 西咪替丁(非特異性的CYP450抑制劑 并可增高胃酸的PH值):與西咪替丁(每日2次 每次400mg)合用時 伏立康唑的Cmax和AUCτ分別增高18%和23% 兩者合用無需調整本品劑量 雷尼替丁(增高胃酸PH值):雷尼替丁(每日二次 每次150mg)對伏立康唑的Cmax和AUCτ無顯著影響 大環內酯類抗生素:紅霉素(CYP3A4抑制劑 每日二次 每次1g)和阿奇霉素(每日一次 每次500mg)對伏立康唑的Cmax和AUCτ無顯著影響 伏立康唑對其他藥物的影響伏立康唑抑制細胞色素P450同工酶的活性 包括CYP2C19,CYP2C9和CYP3A4 因此本品可能會使那些通過CYP45O同工酶代謝的藥物血藥濃度增高 特非那定 阿司咪唑 西沙必利 匹莫齊特和奎尼丁(CYP3A4底物):盡管未經研究 伏立康唑禁止與特非那定 阿司咪唑 西沙必利 匹莫齊特或奎尼丁合用 因為本品可使上述藥物的血藥濃度增高 從而導致Q-T間期延長 并且偶可發生尖端扭轉性室性心動過速(參見[禁忌癥]) 西羅莫司(CYP3A4底物):與伏立康唑合用時西羅莫司(單劑2g)的Cmax和AUCτ分別增高556%和1014% 因此禁止這兩種藥物合用(參見[禁忌癥]) 麥角生物堿(CYP3A4底物):雖然未經研究 麥角生物堿(麥角胺和二氫麥角胺)與伏立康唑合用時血藥濃度可能增高 從而發生麥角中毒 因此禁止伏立康唑與麥角生物堿合用(參見[禁忌癥]) 環孢素(CYP3A4底物):在病情穩定的腎移植患者中 伏立康唑可使環孢素的Cmax和AUCτ至少分別增高13%和70% 當已經接受環孢素治療的患者開始應用本品時 建議其環孢素的劑量減半 并嚴密監測環孢素的血藥濃度 環孢素濃度的增高可引起腎毒性 停用本品后仍需嚴密監測環孢素的濃度 如有需要可增大環孢素的劑量 他克莫司(CYP3A4底物):與伏立康唑合用時他克莫司(單劑0.1mg/kg)的Cmax和AUCt分別增高117%和221% 當已經接受他克莫司治療的患者開始使用本品治療時 建議他克莫司的劑量減至原來劑量的1/3 并嚴密監測血濃度 他克莫司濃度增高可引起腎毒性 停用本品后仍需嚴密監測他克莫司的濃度 如有需要可增大他克莫司劑量 口服抗凝劑華法林(CYP2C9底物):伏立康唑(每日2次 每次300mg)與華法林(單劑30mg)合用,凝血酶原時間最多可延長93% 因此當二者合用時 建議嚴密監測凝血酶原時間 其他口服抗凝劑 如苯丙羥基香豆素和醋硝香豆素(CYP2C9和CYP3A4底物):雖然未經研究 香豆素類與伏立康唑合用時香豆素血藥濃度可能增高 從而延長凝血酶原時間 如果患者同時應用伏立康唑和香豆素制劑 需要密切監測凝血酶原時間 并據此調整抗凝劑的劑量 磺脲類(CYP2C9的底物):雖然未進行研究 同時應用時伏立康唑仍可能增高磺脲類藥物的血藥濃度(如甲苯磺丁脲 格列吡嗪 格列本脲) 從而引起低血糖癥 因此兩者合用時建議密切監測血糖 他汀類(CYP3A4的底物):雖然未經臨床研究 體外試驗(人肝微粒體)已證明伏立康唑對洛伐他汀的代謝有抑制作用 因此 伏立康唑與他汀類合用可能會使通過CYP3A4代謝的他汀類藥物血藥濃度增高 他汀類藥物的血藥濃度增高可能引起橫紋肌溶解 建議兩者合用時他汀類的劑量應予調整 苯二氮卓類(CYP3A4底物):盡管未經臨床研究 伏立康唑在體外(肝微粒體)已顯示對咪達唑侖的代謝有抑制作用 因此 伏立康唑可能使經CYP3A4代謝的苯二氮卓類藥物(如咪噠唑侖和三唑侖)血藥濃度增高 鎮靜作用時間延長 建議兩藥合用時調整苯二氮卓類藥物的劑量 長春花生物堿(CYP3A4底物):雖然未經研究 與伏立康唑合用 長春花生物堿(長春新堿和長春花堿)的血藥濃度仍有增高可能 從而產生神經毒性 強的松(CYP3A4底物):與伏立康唑合用時強的松(單劑60mg)的Cmax和AUCτ分別增高11%和34% 兩者合用時均無需調整劑量 地高辛(P-糖蛋白介導轉運):伏立康唑對地高辛(每日1次 每次0.25mg)的Cmax和AUCτ無顯著影響 麥考酚酸(UDP-葡萄糖醛酰基轉移酶底物):伏立康唑對麥考酚酸(1g單劑)的Cmax和AUCτ無顯著影響 兩藥相互作用苯妥英(CYP2C9底物和CYP450的強誘導劑):應盡量避免同時應用苯妥英和伏立康唑 除非經權衡后利大于弊 苯妥英每日1次 每次300mg,可使伏立康唑的Cmax和AUCτ分別降低49%和69%;伏立康唑每日2次 每次400mg(參見[用法用量]) 可使苯妥英(每日1次 每次300mg)的Cmax和AUCτ分別增高67%和81% 因此兩者合用時 建議密切監測苯妥英的血藥濃度 與苯妥英合用時 需要適當調整伏立康唑的維持劑量 如為口服給藥 伏立康唑的劑量從每日2次 每次200mg 調整為每日2次 每次400mg;如患者體重小于40kg,則劑量從每日2次 每次100mg增高至每日2次 每次200mg 如為靜脈滴注 劑量增加為每日2次 每次5mg/kg 參見[用法用量] 利福布丁(CYP450誘導劑):應盡量避免利福布丁和伏立康唑合用 除非經權衡后利大于弊 同時應用利福布丁(每日1次 每次300mg)和伏立康唑(每日2次 每次200mg) 伏立康唑的Cmax和AUCτ分別降低69%和78% 伏立康唑每日給藥2次 每次350mg,與利福布丁合用 其Cmax和AUCτ分別為單獨用藥(每日2次 每次200mg)時的96%和68% 伏立康唑每日給藥2次 每次400mg,與利福布丁合用 其Cmax和AUCτ分別較單獨用藥(每日2次 每次200mg)時高104%和87%;同時利福布丁的Cmax和AUCτ分別增高了195%和331% 利福布丁與伏立康唑同時應用時 建議增加伏立康唑的維持劑量 如為口服給藥 劑量從每日2次 每次200mg 調整為每日2次 每次350mg;如患者體重小于40kg,則劑量從每日2次 每次100mg增高至每日2次 每次200mg 如為靜脈滴注 劑量調整為每日2次 每次5mg/kg 并建議嚴密監測全血細胞計數和利福布丁的不良事件(如葡萄膜炎) 奧美拉唑(CYP2C19抑制劑 CYP2C19和CYP3A4底物):與奧美拉唑(每日單劑40mg)同時應用時 伏立康唑的Cmax和AUCτ分別增高15%和41% 無需調整伏立康唑的劑量 與伏立康唑合用時奧美拉唑的Cmax和AUCτ分別增高116%和280% 因此當正在服用奧美拉唑者開始服用伏立康唑時 建議將奧美拉唑的劑量減半 伏立康唑對于其他作為CYP2C19底物的質子泵抑制劑類藥物的代謝也有抑制作用 茚地那韋:(CYP3A4底物和抑制劑):同時應用茚地那韋(每日3次,每次800mg)和伏立康唑 伏立康唑的Cmax Cmin(血藥谷濃度)和AUCτ以及茚地那韋的Cmax和AUCτ均未受到顯著影響, 其他HIV蛋白酶抑制劑(CYP3A4抑制劑):體外研究提示伏立康唑對HIV蛋白酶抑制劑(如沙奎那韋 安潑那韋和奈非那韋)的代謝有抑制作用 同時蛋白酶抑制劑也可抑制伏立康唑的代謝 但僅通過體外研究的結果無法預測兩者合用后在人體內的情況 因此同時應用這兩種藥物時須監測藥物的療效和/或毒性 非核苷類逆轉錄酶抑制劑(NNRTI)(CYP3A4底物 CYP3A4抑制劑或CYP450誘導劑):體外研究顯示地拉韋啶(delavird)和依非韋倫可抑制伏立康唑代謝 雖然未經研究 依非韋倫和奈韋拉平可能誘導伏立康唑代謝 同時伏立康唑也可能抑制NNRTI的代謝 由于缺乏體內研究 兩者合用時應嚴密監測藥物的療效和/或毒性 。

貯藏:密封,干燥處保存。

有效期:24個月。

包裝:盒裝

批準文號:國藥準字  H20080787

生產企業:四川美大康華康藥業有限公司

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